Publicados los resultados del análisis de la asociación de la demencia y sus endofenotipos clínicos en todo el genoma. El Proyecto GR@ACE

El Instituto Andaluz de Neurociencia (IANEC) ha participado en  el estudio de la investigación del genoma de la demencia llevado a cabo por la Fundación ACE (GR@ACE) y cuyos resultados acaban de publicarse en la revista Alzheimer´s and Dementia. Se trata de un estudio a nivel de todo el genoma de la demencia y sus endofenotipos clínicos, definidos en base a la certeza clínica de la enfermedad de Alzheimer (EA) y la carga vascular. Se evaluó el impacto de los loci de EA conocidos a través de los endofenotipos para generar categorías de loci. Se incorpararon datos de coexpresión génica y se realizaron análisis de la vía por categoría. Finalmente, para evaluar el efecto de la heterogeneidad en los estudios genéticos, se realizó un metanálisis de la serie GR@ACE con conjuntos de datos adicionales de estudios de asociación de todo el genoma.

Los resultados obtenidos permitieron clasificar los loci de EA conocidos en tres categorías, que podrían reflejar la heterogeneidad clínica de la enfermedad. Los procesos vasculares sólo se detectaron como mecanismo causal en la EA probable. La estrategia de meta-análisis reveló el ANKRD31-rs4704171 y NDUFAF6-rs10098778 y confirmó SCIMP-rs7225151 y CD33-rs3865444.

Así pues, la regulación de la vasculatura es un componente causal prominente de la EA probable. El metaanálisis de GR@ACE reveló nuevas señales genéticas de la EA, fuertemente impulsadas por la presencia de heterogeneidad clínica en la serie de la EA.