Un metaanálisis de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) sobre biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en el líquido cefalorraquídeo revela loci que regulan los lípidos, el volumen cerebral y la autofagia.
Los niveles de beta-amiloide 42, tau total y tau fosforilada 181 en el líquido cefalorraquídeo son ampliamente aceptados como marcadores en comparación con el diagnóstico clínico. En este estudio, se llevó a cabo un metaanálisis de un estudio de asociación del genoma completo que incluye a 18.948 individuos de ascendencia europea e identificamos 12 loci genómicos significativos para los tres biomarcadores, ocho de los cuales son nuevos. Replicamos la asociación de los biomarcadores con APOE, CR1, GMNC/CCDC50 y C16orf95/MAP1LC3B. Los nuevos loci incluyen BIN1 para la beta-amiloide y GNA12, MS4A6A, SLCO1A2 tanto para la tau total como para la tau fosforilada 181, así como loci adicionales en el cromosoma 8, cerca de ANGPT1, y en el cromosoma 9, cerca de SMARCA2. También se encontró que estas variantes tienen una asociación significativa con el riesgo de enfermedad de Alzheimer, la progresión de la enfermedad y/o la amiloidosis cerebral. Los genes asociados están implicados en el metabolismo lipídico independientemente de APOE, junto con la autofagia y la regulación del volumen cerebral impulsadas por la desregulación de la tau total y la tau fosforilada en la posición 181.
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