Puntuación de riesgo poligénico, para predecir el riesgo asociado a la edad, de padecer la enfermedad de Alzheimer en poblaciones europeas: desarrollo y validación.
Objetivos:
Los modelos de puntuación de riesgo poligénico (PHS) pueden utilizarse para predecir el riesgo asociado a la edad de padecer enfermedades complejas, como la enfermedad de Alzheimer (EA). En este estudio, presentamos un modelo PHS mejorado para la EA que incorpora un gran número de variantes genéticas y demuestra una mayor precisión predictiva de la edad de aparición en poblaciones europeas en comparación con otros modelos alternativos.
Métodos:
Utilizamos la muestra genotipada del Banco Europeo de Biobanco de Alzheimer y Demencia (EADB) (n = 42 120) para desarrollar y evaluar el rendimiento del modelo PHS. Desarrollamos un modelo PHS basado en 720 variantes genéticas, incluidos los alelos ε2 y ε4 de la apolipoproteína E (APOE). Utilizamos el enfoque de regresión de Cox regularizado por Elastic Net para desarrollar el modelo PHS.
Resultados:
El nuevo modelo PHS (EADB720) mejoró la precisión de la predicción en comparación con otros modelos alternativos en poblaciones europeas, con una razón de probabilidades OR80/20 desde el quintil más alto de riesgo (percentil 80 de riesgo y superior) hasta el quintil más bajo de riesgo (percentil de riesgo 20 y por debajo) variando entre 5,10 y 13,15 dentro del rango de edad de aparición de 65 a 85 años. Nuestro modelo también mejoró la estratificación del riesgo entre los individuos ε3/3 de ascendencia europea (OR80/20 oscila entre 1,95 y 3,52). También se validó con éxito en conjuntos de datos independientes (HUSK, DemGene y ADNI) al alcanzar un OR80/20 de hasta 10,00 en cada conjunto de datos independiente.
Conclusión:
Nuestro modelo EADB720 mejora significativamente la precisión del riesgo de EA asociado a la edad en las poblaciones europeas (pval<0,03). La predicción precisa de la edad de aparición de la EA tiene una gran importancia clínica para la implementación de nuevos medicamentos contra la EA y la intervención temprana en entornos clínicos.
Más información:
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.07.28.25332293v1