Meta-análisis de asociación de genoma completo de todas las causas de demencia y de demencia vascular.
Un estudio reciente ha identificado varias variantes genéticas y vías biológicas asociadas con todas las causas de demencia y la demencia vascular y añadió un apoyo adicional a la implicación de los mecanismos vasculares en la patogénesis de la demencia.
Los autores realizaron un GWAS de la demencia por todas las causas (DTC) y examinaron el solapamiento genético con la demencia vascular (VaD). El conjunto de datos incluyó 800.597 individuos, con 46.902 y 8702 casos de DTC y VaD, respectivamente. Se replicaron los loci de enfermedad de Alzheimer (AD) conocidos para DTC y VaD. Los análisis bioinformáticos priorizaron los genes que probablemente son funcionalmente relevantes y compartidos con rasgos y factores de riesgo estrechamente relacionados.
Los resultados muestran que, en el caso de la DTC, los nuevos loci identificados estaban relacionados con el transporte de energía (SEMA4D), la excitabilidad neuronal (ANO3), el depósito de amiloide en el cerebro (RBFOX1) y los marcadores de resonancia magnética de la enfermedad de vasos pequeños (HBEGF). Los nuevos loci VaD se asociaron con la hipertensión, la diabetes y el mantenimiento de las neuronas (SPRY2, FOXA2, AJAP1 y PSMA3).
El estudio identificó riesgos genéticos subyacentes a la DCA, demostrando solapamiento con procesos neurodegenerativos, factores de riesgo vascular y SVD cerebral.
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14115